O tej liście Wg daty Wg wątków Wg tematów Wg autorów Wg załączników

Autor: Mary (maryjane_at_priv1.onet.pl)
Data: Fri 06 Aug 1999 - 22:47:02 MET DST

    W Polsce zrodlem syntetycznym sa, dostepne w aptekach, leki: 

- Ergotaminum tartaricum (draz. 0.001 po 20 szt.);
- Methylergometrin (amp. 0.2mg/1ml po 5 szt.);
- Extractum Secalis cornuti fluidum (płyn 1.0);

    Ergotaminum tartaricum jest to winian ergotaminy, alkaloidu wyodrebnionego ze sporyszu - Claviceps Purpurea.

    Methylergometrin jest to winian metyloergometryny,alkaloidu wyodrebnionego ze sporyszu - Claviceps Purpurea.

    Extractum Secalis cornuti fluidum jest to wyciag sporyszowy plynny, zawierajacy alkaloidy lewoskrętne pochodne kwasu lizergowego - ergotoksyne, ergotamine, ergometryne i inne ze sporyszu - Claviceps Purpurea.

    Alkaloidy sporyszu to amidy kwasu lizergowego, które sa prekursorem do syntezy LSD-25.

    A oto 2 sposoby otrzymania 25 pochodnej zsyntetyzowanej w laboratorium w Bazylei (metoda Hoffman-Stoll):

    Synteza #1 uzyj jakikolwiek amid lub kwas lizergowy jako materiał poczatkowy.

    Synteza #2 i synteza #3 musi rozpoczyna się tylko z kwasem lizergowym, uzyskanym z amidow (wlasnie amidy sa w nasionach Morning Glory), uzyskanym w ten sposob:

    10g jakiegos amidu z naturalnych zrodel rozpusc w 200ml roztworu ZASADY POTASOWEJ i METANOLU i natychmiast w próżni usuń METANOL.

    Pozostałosc poddaj działaniu z 200ml 8% roztworu ZASADY SODOWEJ i ogrzewaj mieszanine w łazni parowej przez 1 godzinę. Podczas ogrzewania pary azotu przechodza przez zbiornik i and the evolved NH3 gas may be titrated is HCl to follow the reaction. Roztwor kwasowy przeistocz w obojetny (czerwien kongo) przez działanie TARTARIC ACID, przefiltruj, oczysc przez ekstrakcje z ETEREM, wodny roztwor przefiltruj i odparuj.

    Uporzadkuj METANOLEM, aby usunac kolorowe zanieczyszczenia z kryształow KWASU LIZERGOWEGO. Odczynniki do w/w syntezy:
ZASADA POTASOWA [KOH]
METANOL [CH3OH]
ZASADA SODOWA [NaOH]
TARTARIC ACID
ETER DIETYLOWY [C2H5OC2H5]     Zaplanuj w laboratorium swiatła tak jak w ciemni. Uzyj fotograficznych swiateł ochronnych: czerwonego i zoltego, poniewaz pochodne KWASU LIZERGOWEGO ulegaja zniszczeniu, gdy obecne jest swiatlo.

    Alkaloidy sporyszu sa trujace, dlatego podczas pracy z nimi załoz gumowe rękawice.

    Do szybkiego odparowywania jest niezbedny błyskawiczny parowacz, suszarka do włosow jest gorsza.

  SYNTEZA SPOSOBEM #1: Krok I. Uzyj zoltego swiatla.

    Umiesc 1 objętosc sproszkowanego alkaloidu sporyszu w małym okragłodennym zbiorniku i dodaj 2 objętosci bezwodnego HYDRAZINE. Reagenty ogrzewaj w temp. 112°C. Mieszanina jest refluxed (lub ogrzewana) przez 30 minut. Dodaj 1.5 objetosci WODY DESTYLOWANEJ i gotuj 15 minut.

    Podczas schladzania w zamrazarce, HYDRAZIDE KWASU IZOLIZERGOWEGO krystalizuje się.

Odczynniki do w/w kroku:
HYDRAZINE
WODA DESTYLOWANA [H2O] Krok II. Uzyj czerwone swiatlo.

    Ochłodz wszystkie reagenty i obłoz je lodem. Rozpusc szybko 2.82g HYDRAZINE w 100ml 0.1 N schlodzonego KWASU SOLNEGO, uzywajac lazni lodowej, aby utrzymac temperature reakcji w naczyniu w okolicach 0°C. Dodaj 100ml schlodzonego 0.1 N NaNO2 i energicznie mieszaj przez 2 do 3 minut, dodaj kroplami z energicznym mieszaniem 130ml KWASU SOLNEGO, cały czas w lazni lodowej. Po 5 minutach, zobojętnij roztwor przez dodanie NaHCO3 i ekstraktuj z ETEREM DIETYLOWYM. Usun roztwor wodny i sprobuj rozpuscic gumowa (klejaca) substancje w ETERZE DIETYLOWYM. Ureguluj roztwor ETERU przez dodanie 3g DIETYLOAMINY na 300ml ekstraktu. Pozostaw roztwor w ciemni na 24 godziny, stopniowo przez ten czas ocieplajac roztwor do 20°C. Odparuj pod proznia.

    Teraz nalezy oczyscic i przekonwertować AMID IZOLIZERGOWY na AMID KWASU LIZERGOWEGO, idz do punktu "Oczyszczenie LSD-25".

Odczynniki do w/w kroku:
HYDRAZINE
KWAS SOLNY
[NaNO2]
[NaHCO3]

ETER DIETYLOWY [C2H5OC2H5]
DIETYLOAMINA [CH3CH2NHCH2CH3]   SYNTEZA SPOSOBEM #2: Krok I. Uzyj zolte swiatlo.

    5.36g KWASU D-LIZERGOWEGO umiesc w zawiesinie 125ml ACETONITRILE i schladzaj zawiesine do około -20°C w lazni acetonowej z lodem. Do zawiesiny dodaj zimny (-20°C) roztwór 8.82g TRIFLUOROACETIC ANHYDRIDE w 75ml ACETONITRILE. Mieszanine pozostaw w -20°C na około 1.5 godziny, w ciagu czego material zawieszony rozpusci sie i KWAS D-LIZERGOWY przeistoczy sie w mieszanine bezwodnych KWASÓW LIZERGOWYCH i TRIFLUOROACETIC. Mieszanina bezwodna moze byc rozdzielona na forme oleista przez odparowanie rozpuszczalnika w prozni w temperaturze ponizej 0°C, ale to nie jest konieczne. Wszystko musi byc
bezwodne.

Krok II. Uzyj zolte swiatlo.

    Roztwor mieszaniny bezwodnej w ACETONITRILE z Kroku I dodaj do 150ml drugiego roztworu ACETONITRILE zawierajacego 7.6g DIETYLOAMINY. Mieszanine trzymaj w ciemni przez 2 godziny w temperaturze pokojowej. Odparuj
ACETONITRILE w prozni, pozostawiajac jako pozostałosc LSD-25 i inne zanieczyszczenia. Ta reszte rozpusc w 150ml CHLOROFORMU i 20ml zimnej WODY DESTYLOWANEJ. Usun warstwe CHLOROFORMU i ekstraktuj warstwe WODNA z kilkoma porcjami CHLOROFORMU. Porcje CHLOROFORMU łacza sie i nastepnie przemyj je 4 porcjami po 50ml schlodzonej WODY DESTYLOWANEJ. Roztwor poddaj suszeniu nad bezwodnym Na2SO4 i nastepnie odparuj w prozni.

  SYNTEZA SPOSOBEM #3: Krok I. Uzyj białe swiatlo.

    Wyprodukuj SULFUR TRIOXIDE, w srodowisku bezwodnym, przez ostrozna dekompozycje bezwodnego FERRIC SULFATE w temperaturze w przyblizeniu 480°C. Przechowuj nad bezwodnym srodowiskiem.

Krok II. Uzyj białe swiatlo.

    Przygotuj 22 litrowy zbiornik okraglodenny umieszczony w kapieli lodowej, ze
zgeszczaczem, kominem wkraplajacym i mechanicznym mieszaczem. Umiesc w zbiorniku od 10 do 11 litrow DIMETHYLFORMAMIDE (swiezo przedestylowany pod zredukowanym cisnieniem). Zgeszczacz i komin wkraplajacy jest chroniony przeciw wilgotnosci atmosferycznej.
Dodaj 2lb SULFUR TRIOXIDE (SULFAN B) wprowadzajac kroplami, bardzo ostroznie mieszajac, przez 4 do 5 godzin. Temperature utrzymaj w okolicach 0-5°C w czasie tego wkraplania.

    Po wkropleniu, mieszanine mieszaj przez 1-2 godziny dopoki rozdzielony, krystaliczny kompleks SULFUR TRIOXIDE-DIMETHYLFORMAMIDE nie rozpusci się. Odczynnik przenies przez automatyczna pipetę powietrzna, dla wygody
sporzadzenia, i trzymaj w chlodzie. Odczynnik, ktory jest kolorowy, może zmienic sie
z zoltego na czerwony, ta zaleznosc może trwać od trzech do czterech miesiecy
podczas przechowywania w chlodzie. Rozpusc to w WODZIE DESTYLOWANEJ i dodaj ZASADE SODOWA do punktu koncowego FENOLOFTALEINY.

Krok III. Uzyj czerwone swiatlo.

    Przygotuj roztwor z 7.15 g KWASU D-LIZERGOWEGO (25mmol) i 1.06 g LITHIUM HYDROXIDE HYDRATE (25 mmol) w 200ml METANOLU. Rozpuszczalnik przedestyluj w łazni parowej pod zredukowanym cisnieniem. Reszta, czyli LITHIUM LYSERGATE rozpusc w 400ml bezwodnego DIMETHYL FORMAMIDE. Z tego roztworu około 200ml DIMETHYL FORMAMIDE przedestyluj przy cisnieniu 15ml poprzez 12 calowa (12 x 2.54cm = 30.48cm) kolumnę. W rezultacie bezwodny roztwór LITHIUM LYSERGATE ponownie ochłodz do 0°C i z mieszaniem szybko podziałaj z 500ml roztworu SO3-DMF (1.00 molowy). Mieszanine mieszaj w chlodzie przez 10 minut i wtedy dodaj 9.14g (125.0 mmol) DIETYLOAMINY. Kontynuuj mieszanie i chlodzenie przez kolejne 10 minut, potem dodaj 400ml WODY DESTYLOWANEJ, aby przeprowadzic dekompozycje kompleksu reakcyjnego.

    Po dokladnym wymieszaniu, dodaj roztwor 200ml SATURATED AQUEOUS SALINE. Produkt, czyli amid poddaj izolacji poprzez ekstrakcję z 500ml porcja
ETHYLENE DICHLORIDE. Ekstrakt osusz i wtedy zkoncentruj do syropu pod zredukowanym cisnieniem. Nie ogrzewaj syropu podczas koncentracji. LSD bedzie
sie krystalizowal, ale krysztaly i macierzysty plyn beda poddane chromatografii zgodnie
z regulami z instrukcji w rozdziale "Oczyszczenie LSD-25".

    OCZYSZCZENIE LSD-25:     Material otrzymany przez jakas z tych trzech syntez zawiera AMIDY KWASU LIZERGOWEGO i AMIDY KWASU IZO-LIZERGOWEGO. Synteza #1 zawiera najwiecej DIETYLOAMIDU IZO-LIZERGOWEGO i musi on zostać przerobiony. Dla tego materiału wykonaj od razu Krok II.

Krok I. Uzyj ciemnie i przeprowadz w obecnosci dlugiej fali UV.

    Material rozpusc w mieszaninie BENZENU i CHLOROFORMU w stosunku 3:1. Kolumna chromatograficzna (aluminium) ma być 1 calowa (2.54cm) i dluga na 6 cali
(15.24cm). Zdrenuj rozpuszczalnikiem wierzcholek kolumny i ostroznie dodaj roztwor
LSD-rozpuszczalnik, zawierajacy 50ml rozpuszczalnika i 1g LSD. Przepusc to przez
kolumne, wykorzystujac szybkie ruchome pasmo fluorescencyjne. Po przejsciu przez
kolumne, zdejmij materiał z kolumny i przemyj go METANOLEM. Uzyj swiatło UV, aby powstrzymac uszkodzenie mieszaniny. Odparuj druga frakcje w prozni i pozostaw
do Kroku II.

    Frakcja zawierajaca czyste LSD jest koncentrowana w prozni i syrop krystalizuje sie powoli. Ten material musi byc przerobiony na TARTRATE przez TARTARIC ACID i LSD TARTRATE dogodnie krystalizuje się. Temperatura topnienia wynosi 190-196°C.

Krok II. Uzyj czerwone swiatlo.

    Rozpusc pozostalosc pochodzaca z METANOLU zdjetego z kolumny w minimalnie małej ilosci alkoholu. Dodaj podwojne objętosci 4 N alkoholowego roztworu ZASADY POTASOWEJ pozostaw mieszanine w temperaturze pokojowej na kilka godzin. Zobojetnij z rozcienczonym KWASEM SOLNYM, robiac nieznacznie
zasadowy odczyn z NH4OH i ekstraktuj z CHLOROFORMEM lub ETHYLENE DICHLORIDE jak w syntezach #1 lub #2. Odparuj w prozni i przeprowadz chromatografie jak w poprzednim kroku.

    Notatka: KWAS LIZERGOWY, jako zwiazek chemiczny, jest nieodporny na cieplo, swiatło i tlen. Aby zapobiec jego rozpadowi, dodaje się KWAS ASKORBINOWY (Vitamina C) jako antyutleniacz. Przechowuje sie w szczelnie zamknietym zbiorniku bez dostępu swiatla. Mozna stosowac równiez folie aluminiowa.
Najlepiej dodatkowo przechowywac w zamrazalniku.

    A oto najlepsza metoda z syntez LSD-25:

    SYNTEZA LSD-25 Z KWASU LIZERGOWEGO POPRZEZ POCl3

    Pod zredukowanym oswietleniem (albo w czerwonym swietle) mieszaj z ogrzewaniem (to reflux) roztwor składajacy się z: 3.15g (11 mmol) KWASU D-LIZERGOWEGO i 7.23g (99 mmol) DIETYLOAMINY w 150ml CHLOROFORMU.
    Usun palnik i dodawaj 2ml (3.4g, 22mmol) phosphorous oxychloride
[POCl3] przez 2 minutowy okres w dostatecznym tempie (to maintain reflux),
będac ostrożnym, aby nie przekroczyc tej normy.

    Mieszanine (refluxed) przez dodatkowe 4-5 minut, dopoki roztwor nie uzyska barwy bursztynowej. Przenies roztwor do temperatury pokojowej i wymyj go z 200ml 1M ZASADY AMONOWEJ. Usun z roztworu CHLOROFORM poprzez suszenie z SIARCZANEM MAGNEZU, przefiltruj, i poddaj stezeniu pod proznia (nie pozwol, aby roztwor przekroczyl
temperature 40°C). Ostatnie slady rozpuszczalnika usun w 2-5 mm.

    Pozostałosc rozpusc w minimalnej ilosci METANOLU i poddaj działaniu kwasowemu poprzez 20% roztwór MALEIC ACID w METANOLU.

    Nastapi spontaniczna krystalizacja. Kryształowe igły, przefiltruj, przemyj z zimnym METANOLEM i osusz powietrzem.

    Wydajnosc wyniesie 66% po oczyszczeniu w kolumnie chromatograficznej przez ALUMINIUM (Brockman) z elucja BENZEN-CHLOROFORM w stosunku 3:1.

    Chromatografie przeprowadzaj przez około 8-9 godzin. Alternatywa dla chromatografii, jest krystalizacja jako (+)-tartrate z METANOLEM. Po krystalizacji w zimnym METANOLU, rozciencz to w OCTANIE ETYLU, przefiltruj i przemyj kryształy w OCTANIE ETYLU. 

                   ######################################
                   ###    Hosted by projcom.com.pl    ###
                   ### Maintained by hyperreal.art.pl ###
                   ######################################


Best regards,
 Mary                            mailto:maryjane_at_friko.onet.pl
O tej liście Wg daty Wg wątków Wg tematów Wg autorów Wg załączników

To archiwum zostało wygenerowane przez hypermail 2.1.7 : Thu 08 May 2003 - 14:47:38 MET DST